Outlast là một cuộc hành trình xoay quanh nhà báo tự do mang tên Miles quyết định đến bệnh viện tâm thần Mount Massive Asylum để điều tra sau khi nhận được một email nặc danh(người gửi chính là Waylon Park trong bản DLC).Sau khi vào được bệnh viện và đến khu thư viện.Miles phát hiện ra một đặc nhiệm SWAT đang hấp hối đã nói với anh rằng anh phải ra khỏi bệnh viện này càng sớm càng tốt.Anh phát hiện nhiều đặc nhiệm SWAT đã bị giết bởi một nhóm gọi là "Varriants"."Varriants" là một nhóm người tâm thần luôn truy đuổi và sẵn sàng chém Miles từ đầu đến cuối game.Sau đó,Miles bị Chris Walker-một tên tâm thần tàn bạo với thân hình khổng lồ ném xuống lầu,anh gặp được cha xứ Martin Archimbaud khi đang trong tình trạng nửa mê nửa tỉnh.Khi tỉnh dậy,Miles phát hiện mình mắc kẹt trong bệnh viện này và biết được bí mật kinh hoàng khi nhìn các xác chết bị cắt xén của các nhân viên.Sau đó,anh tìm được thẻ mở phòng an ninh,kích hoạt thiết bị mở cửa chính để thoát ra nhưng cha Martin đã ngắt điện ở tầng hầm.Ở phòng anh ninh,anh tiếp tục bị Chris Walker truy sát nhưng đã nhanh trí trốn vào tủ.Khi xuống dưới tầng hầm,Miles đã kích hoạt máy phát điện sau khi bị vài kẻ tâm thần truy đuổi(Varriants).Khi trở lại phòng an ninh,Miles bị cha xứ Martin tiêm thuốc mê và bị đưa vào nhà giam.Anh đã gặp The Twins(2 tên sinh đôi trần truồng) và bị hai tên này bao vây,tấn công nhưng rất may là anh đã trốn thoát.Trong lúc Miles tìm đường ra,anh lạc vào trại giam của các bệnh nhân tâm thần tìm cách ra ngoài.Anh chui qua đường cống ngầm và tìm đến Male ward (khu trai),tại đây anh bị truy đuổi bởi 3 tên tâm thần trước khi bị Richard "rick" Trager-một tay bác sĩ tâm thần thích giải phẫu ở trên cơ thể người.Richard cắt hai ngón tay của Miles,mặc cho anh la lên đau đớn thì hắn chỉ cười lên rồi bỏ đi.Anh nhanh chóng thoát ra và bị Richard truy đuổi.Miles cuối cùng tìm được chìa khóa khởi động thang máy,Richard cậy cửa thang máy và tấn công Miles nhưng bị anh đẩy ra và bị ép chặt vào thang máy.Miles gặp lại cha Martin và ông bảo anh đến khu nữ (Female ward).Khi đến được khu nữ,cha Martin nói với anh tìm đường để lên tầng 3 để tiếp tục nói chuyện.Miles tìm ra 3 cầu chì và kích hoạt lại thang máy.Anh lúc này đang ở tầng 3,trong lúc nhảy qua một thanh gỗ mục,anh làm rơi máy quay xuống tầng 1,anh phải trở lại tầng 1 để tìm lại camera và tìm cách quay lại tầng 3.Miles đến được hội trường,nơi anh được xem cuộn phim tài liệu và đồng thời phát hiện ra Walrider(một linh hồn tà ác cai quản bệnh viện này) được tạo bởi DR.Rudolf Gustav Wernicke.Miles tìm được cha xứ Martin tại nhà cầu nguyện,ông đưa cho anh chìa khóa thang máy chính của bệnh viện,sau đó ông nhờ các con chiên thiêu cháy mình.Miles dùng chìa khóa mở thang máy nhằm thoát ra khỏi bệnh viện nhưng thang máy lại đưa anh xuống phòng thí nghiệm ngay bên dưới bệnh viện.Miles phải đối mặt với Walrider,anh tháo chạy nhưng bị Chris Walker bắt nhưng hắn lại bị The Walrider giết.Miles tiếp tục chạy và gặp được Dr.Rudolf Gustav Wernicke và biết được Walrider là kết quả của thí nghiệm nano hóa não bộ con người.Walrider là linh hồn tà ác của Bill hope-kẻ luôn tin Dr.Rudolf Gustav Wernicke là cha hắn.Nếu muốn thoát khỏi địa ngục trần gian này miles phải giết được Billy.Sau đó,Miles vô hiệu hóa được thiết bị Morphogenic để giết Billy nhưng ngay sau đó anh bị Walrider bắt được và khi Walrider bị vô hiệu hóa thì phần kí sinh nano cấu tạo nên Walrider đã hấp thụ vào Miles và biến anh thành vật chủ thay thế cho Billy đã chết.Bị thương rất nặng,Miles cố lê lết để ra khỏi phòng thí nghiệm.Anh bị một đám lính dẫn đầu bởi Dr.Wernicke bắn liên tục và lực cảnh sát đã xông vào bệnh viện theo lệnh của chính phủ và những ai còn sống sót.Miles đã gục và chết.Nhưng khi Miles chết,Dr.Wernicke chợt nhận ra rằng anh chính là vật chủ mới cho Walrider.Miles hồi phục thân xác xông ra giết đám lính.Wernicke nói "Ôi chúa ơi,hắn đã trở thành vật chủ"và tiếng hét của đám lính khi bị Miles Walrider tấn công.