AU TLH. En un futuro cercano, la resistencia a los antimicrobianos ha llegado al punto de que ya no existen casi ningun tratamiento para las enfermedades infecciosas. Los pocos antimicrobianos utiles tienen un altisimo costo que solo puede ser costeado por los mas ricos en todo el mundo. Por lo que se han implementado metodos para controlar las infecciones, como el exterminar a toda la población infectada o portadora de algun patógeno, y el confinar a la población sana en un domo esteril con la prohibición de salir. Lincoln Loud jr, un dia mientras buscaba algo que llevar a la escuela, encuentra un antiguo telefono con un mensaje de su tia Lisa Loud, diciendo que logró encontrar una manera de combatir a los microorganismos ultraresistentes, pero no logró sobrevivir a una infección y dejó todo lo que descubrió en la casa Loud que yace en el antiguó y abandonado pueblo de Royal Woods. Armandose de valor, y motivado debido a un patogeno que por alguna razón se infiltró en el domo, Lincoln Loud jr y sus amigos deciden arriesgarse y salir del domo, en busca de la posible ultima esperanza de la humanidad.