Năm 1536 ở gia tộc Imagawa, lãnh chúa Imagawa Ujiteru chết đột ngột. Con lớn là Imagawa Genkō Etan cố đoạt quyền thừa kế nhưng gia tộc chia thành hai phe. Phe của Imagawa Baigaku Shōhō cho rằng mẹ của ông là chính thất của Imagawa Ujichika, nên ông là người thừa kế chính thức. Phe của Imagawa Genkō Etan cho rằng vì Etan lớn tuổi hơn nên ông mới đúng là người thừa kế. Mẹ của Imagawa Genkō Etan là thiếp và là người nhà Kushima, nhưng họ bị đánh bại và bị sát hại ở trong sự kiện Hanakura-no-ran (Hanagura-no-ran). Imagawa Baigaku Shōhō đổi tên là Imagawa Yoshimoto sau sự kiện này và thừa kế quyền điều hành gia tộc từ cha Imagawa Ujichika. Quan hệ với gia tộc Hōjō xấu đi khi Imagawa Yoshimoto kết hôn với con gái Takeda Nobutora. Lãnh chúa Takeda Nobutora tặng cho Imagawa Yoshimoto thanh kiếm Soza Samonji. Ông đẩy lùi nhà Hōjō, và giành quyền kiểm soát một vùng rộng lớn bao gồm các tỉnh Suruga, Totomi, và Mikawa. Lãnh chúa Imagawa Yoshimoto đưa binh đánh bại lãnh chúa nhỏ ở tỉnh Totomi là Ii Naomori, buộc Ii Naomori làm tướng của mình. Lãnh chúa gia tộc Takeda là Takeda Nobutora tấn công thành Un no Kuchi của Hiraga Genshin, sau đó bị Hiraga Genshin đánh phải lui. Tuy nhiên, Takeda Harunobu (con của Takeda Nobutora) đưa quân quay lại đánh Un no Kuchi. Sau khi thấy quân Takeda lui thì quân của Hiraga Genshin lơ là phòng bị. Vì vậy, Takeda Harunobu nhanh chóng chiếm được thành Un no Kuchi, giết chết Hiraga Genshin. Đây là trận chiến đầu tiên của vị tướng trẻ Takeda Harunobu, dự báo cho sự hùng mạnh sau này của gia tộc Takeda.Cũng trong năm này, Konoe Taneie không biết đã dùng chiêu thức gì, lại được Thiên Hoàng Go-Nara phong làm Nhiếp chính thay cho Nijo Korefsa. Lãnh chúa vùng Izumi là Hosokawa Goro mất, Hosokawa Mototsune lên thay. Cùng thời gian đó lãnh chúa Ukita Okiie mất, con là Ukita Naoie kế vị. Lãnh chúa Matsudaira Kiyoyasu bị thuộc hạ của mình là Abe Masatoyo giết. Abe Masatoyo tuyên bố nắm toàn bộ quân đội của gia tộc Matsudaira. Con của Matsudaira Kiyoyasu là Matsudaira Hirotada thấy vậy thì nổi giận, đưa binh giao tranh với quân của Abe Masatoyo tại trận Idano. Kết quả Abe Masatoyo bại trận, mổ bụng tự sát. Matsudaira Hirotada lên kế vị làm lãnh chúa gia tộc Matsudaira. Gia tộc Miyake thấy gia tộc Matsudaira vừa trải quan biến cố nên dẫn quân tới tấn công. Matsudaira Hirotada dẫn quân đánh bại quân Miyake.Lãnh chúa Shimazu Katsuhisa giao lâu đài Momotsugi ở tỉnh Satsuma cho gia tộc Irikiin giữ vì gia tộc này tuyên bố trung thành với gia tộc Shimazu. Lãnh chúa Mori Motonari liên tục đánh bại gia tộc Miya và gia tộc Tagayama tỉnh Aki (đồng minh của gia tộc Amago).Tháng 12 lãnh chúa tỉnh Echigo là Nagao Tamekage tập hợp một đạo quân và hành quân về phía Tây với mục đích tiêu diệt người Ikko-Ikki ở tỉnh Kaga. Tuy nhiên, khi đến Sendanno ở tỉnh Etchu, quân đội của ông bị Enami Kazuyori tập kích. May mắn, Nagao Tamekage vẫn còn sống sau trận tập kích đó. Ông quyết định dàn quân giao chiến một trận đánh lớn với Enami Kazuyori. Và trong trận quyết chiến này, Nagao Tamekage tử trận, và quân đội của ông tan rã. Điều này tác động ngay lập tức đến tỉnh Echigo. Nagao Harukage, con trai cả của Nagao Tamekage, ngay lập tức nỗ lực để kiểm soát gia đình Nagao, giết chết một người em trai là Nagao Kageyasu, rồi tự lập làm lãnh chúa gia tộc Nagao. Một người em khác của Nagao Harukage là Nagao Kagetora tránh khỏi cuộc xung đột và bị anh mình chuyển tới sống ở Rizen-ji. Năm 1537 lãnh chúa Uesugi Tomooki đưa binh tấn công gia tộc Hojo, chiếm đóng lâu đài Musashi-Matsuyama. Quân Hojo đưa quân bao vây và đánh chiếm lâu đài này. Nhân cơ hội trả thù, lãnh chúa Hojo Ujitsuna đưa binh đánh chiếm vùng Kawagoe từ gia tộc Uesugi. Lãnh chúa Uesugi Tomooki tức giận sinh bệnh qua đời, con là Uesugi Tomosada thế lập. Uesugi Tomosada kế thừa di nguyện phục thù của cha mình, vừa kế nghiệp đã dẫn đầu một cuộc tấn công vào gia tộc Hojo, chiếm lại tỉnh Musashi. Bên cạnh đó, có vị tướng bên Uesugi là Uesugi Tomonari chiếm lại lâu đài Kawagoe từ gia tộc Hojo. Hojo Ujitsuna liên tiếp bại trận phải rút lui.Vào cuối thập kỷ 30 của thế kỷ 16 gia tộc Ouchi và gia tộc Amago bắt đầu thấy nghi ngờ đối với lãnh chúa Mori Motonari. Mori Motonari đã đánh bại đồng minh của gia tộc Amago là Miya và Tagayama nên gia tộc Amago không tin tưởng Mori Motonari nữa. Mori Motonari ra sức thiết lập liên minh trong tỉnh Aki với các gia tộc nhỏ là Shishido, Kumagai và Amano. Mori Motonari còn liên minh với kẻ thù cũ của mình là gia tộc Aki-Takeda, dần dần tạo mạng lưới quyền lực mạnh mẽ. Lãnh chúa Ouchi Yoshitaka bắt đầu nghi ngờ Mori Motonari. Thấy gia tộc Ouchi nghi ngờ mình sẽ ảnh hưởng xấu đến gia tộc Mori, Mori Motonari cho con trai là Mori Takamoto sang làm con tin ở gia tộc Ouchi. Việc này khiến lãnh chúa Ouchi Yoshitaka yên tâm về Mori Motonari.Năm 1538 lãnh chúa Hōjō Ujitsuna vừa trải qua thất bại trước gia tộc Uesugi, chưa kịp cho quân dưỡng sức thì lại phải chống trả lại các lực lượng do Satomi Yoshitaka và Ashikaga Yoshiaki chỉ huy chống đối. Sau một trận chiến dài chiến đấu giữa hai bên, lãnh chúa Hojo Ujitsuna là người chiến thắng. Lãnh chúa tỉnh Izumo, Iwami là Amago Tsunehisa nhường vị cho cháu nội là Amago Akihisa kế nhiệm. Gia tộc Kyogoku chiếm tỉnh Omi từ gia tộc Rokkaku. Kimotsuki Kanetsugu của gia tộc Kimotsuki dẫn binh đi thống nhất tỉnh Osumi, chiếm lâu đài Takaoka và phần lớn tỉnh Osumi. Ông đưa binh giúp cho tướng Shimazu là Shimazu Takahisa đánh chiếm lâu đài Ichiki ở tỉnh Osumi. Từ đó củng cố thêm liên minh giữa hai gia tộc Shimazu và gia tộc Kimotsuki.Năm 1539 chủ của Mori Motonari là lãnh chúa Ōuchi Yoshitaka giao tranh với gia tộc Shoni và gia tộc Otomo phía bắc đảo Kyushu. Ouchi Yoshitaka tiêu diệt kẻ thù là gia tộc Shōni ở Kita Kyūshū, cai trị khu vực này, hòa giải với gia tộc Ōtomo. Lãnh chúa Ouchi Yoshitaka cùng Mori Motonari sau đó đem quân đánh lâu đài Satō Kanayama tỉnh Aki vốn là cứ điểm của đương chủ gia tộc Takeda là Takeda Nobuzane vốn đã bắt tay với gia tộc Amago. Tuy nhận được chi viện từ gia tộc Amago nhưng lãnh chúa Takeda Nobuzane bại trận, đào tẩu đến tỉnh Wakasa. Sau này Mori Motonari còn tổ chức lại đội lính phòng thủ Sendai của họ Takeda, lập thành nền tảng để sau này hình thành nên lực lượng thủy quân nổi tiếng của nhà Mōri. Lãnh chúa Ichijo Fusaie ở tỉnh Tosa mất, con là Ichijo Fusafuyu kế vị.Ở gia tộc Shimazu, Shimazu Tadayoshi đưa binh đánh bại lãnh chúa Shimazu Katsuhisa ở trận Ichirai. Sau trận này, các chư hầu công nhận Shimazu Takahisa là lãnh chúa của gia tộc Shimazu thay cho Shimazu Katsuhisa.Tuy nhiên không lâu sau đó, tướng Shimazu ở tỉnh Satsuma là Shimazu Sanehisa (năm 1526 từng nổi dậy chống lãnh chúa Shimazu Katsuhisa, bại trận và bị đày đến tỉnh này) đưa binh đánh chiếm lâu đài Momotsugi của gia tộc Irikiin vì gia tộc này trung thành với lãnh chúa Shimazu Takahisa. Quân Irikiin rút về lâu đài Iwaya ở tỉnh Satsuma. Kế đó quân Irikiin do Irikiin Shigetomo chỉ huy quay lại đột kích vào ban đêm, đánh chiếm lâu đài Momotsugi. Shimazu Sanehisa bại trận bỏ chạy. Sau trận này, lãnh chúa Shimazu Takahisa hết lời khen ngợi Irikiin Shigetomo.Lãnh chúa tỉnh Izumo, Iwami là Amago Akihisa đưa binh mở rộng lãnh thổ đến tỉnh Harima.Cuối năm đó, hai gia tộc Amago và Ouchi giao tranh ác liệt.Năm 1540 lãnh chúa Takeda Nobuzane ở tỉnh Wakasa bị gia tộc Asakura ở tỉnh Echizen tấn công. Takeda Nobuzane bại trận, sau đó Takeda Nobuzane đến nhờ vả gia tộc Amago ở tỉnh Izumo. Gia tộc Asakura chiếm tỉnh Wakasa.Lãnh chúa Amago Akihisa sau khi bị đánh bại bởi Mori Motonari, đáng lý phải dưỡng quân thì lại đưa binh tấn công gia tộc Ikenouchi kiểu "giận cá chém thớt". Và kết cục là gia tộc Amago bại trận, một vị tướng Amago là Yubara Yajirou mổ bụng tự sát theo nghi thức Samurai. Lãnh chúa Amago Akihisa lên kế hoạch để mở rộng lãnh thổ của mình, muốn tiêu diệt Mori Motonari mang tỉnh Aki vào lãnh thổ mình, chặt bớt vây cánh của gia tộc Ouchi. Một cuộc họp được tổ chức bởi gia tộc Amago. Hầu hết các tướng Amago đều ủng hộ kế hoạch của lãnh chúa Amago Akihisa. Nhưng Amago Hisayuki tỏ ra không đồng tình với kế hoạch đó, bị Amago Tsunehisa gọi là hèn nhát. Amago Hisayuki sau đó được giao nhiệm vụ đi tấn công gia tộc Shishido ở tỉnh Aki (đồng minh của Mori Motonari), nhằm khiến gia tộc này không giúp cho gia tộc Mori nữa, một phần trong kế hoạch xâm chiếm tỉnh Aki của gia tộc Amago. Tháng 6 tướng Amago là Amago Hisayuki và con ông là Amago Masahisa, cháu trai là Amago Kunihisa tấn công gia tộc Shishido tỉnh Aki. Tháng 8 lãnh chúa Amago Akihisa, với 30.000 quân từ tỉnh Izumo tấn công lâu đài Yoshida-Kōriyama tỉnh Aki của lãnh chúa Mōri Motonari. Mori Motonari đã cho di tản 5000 dân thường khỏi lâu đài Yoshida-Koriyama, chỉ còn 3000 quân Mori giữ lâu đài. Quân Mori đã gửi thư cầu viện đến gia tộc Ouchi ở tỉnh Suo. Hai ngày sau khi quân Amago đến dưới chân lâu đài Yoshida-Koriyama, lãnh chúa Amago Akihisa hạ lệnh tấn công lâu đài mãnh liệt, đốt cháy thị trấn Yoshida nhưng quân Mori giữ vững lâu đài trong vài tháng. Tháng 11 lãnh chúa Oda Nobuhide ở tỉnh Owari tấn công và chiếm lâu đài Anjo tỉnh Mikawa của gia tộc Matsudaira. Mizuno Tadamasa cứu lãnh chúa Matsudaira Hirotada thoát nạn. Cũng trong tháng 11 lãnh chúa Ouchi Yoshitaka sai tướng là Sue Harukata dẫn 10000 quân từ tỉnh Suo đi cứu viện Mori Motonari ở lâu đài Koriyama tỉnh Aki. Quân của Sue Harukata dừng chân ở Miyajima cầu nguyện chiến thắng ở đền Itsukushima rồi mới đến tỉnh Aki. Đến tháng 12 quân Ouchi do Sue Harukata chỉ huy đến trước lâu đài Koriyama tỉnh Aki của gia tộc Mori đang bị quân Amago bao vây. Quân Ouchi và quân Amago giao tranh nhiều trận trước lâu đài Koriyama.Lãnh chúa Takeda Nobutora dự định cho người con trai thứ là Takeda Nobushige làm người kế vị chính thức. Takeda Harunobu thấy vậy thì nổi dậy chống lại cha mình và chiếm quyền quản lý dòng họ Takeda. Kết quả là Takeda Nobutora bị ép buộc thoái vị (đây là một của đảo chính không đổ máu). Takeda Harunobu lên làm lãnh chúa của gia tộc Takeda. Lãnh chúa Takeda Harunobu lưu đày cha mình là cựu lãnh chúa Takeda Nobutora đến tỉnh Suruga, nơi lãnh chúa Imagawa Yoshimoto (con rể của Takeda Nobutora) đang cai trị.Lãnh chúa Hojo Ujitsuna đưa binh tấn công tỉnh Awa vùng Kanto, bị lãnh chúa Satomi Yoshitaka đánh bại.Năm 1541 tháng 1 sau nhiều cuộc giao tranh với quân Ouchi, lãnh chúa Amago Akihisa liên tiếp thất trận. Cùng thời gian đó gia tộc Shishido ở tỉnh Aki tiến đến phối hợp cùng quân Ouchi và quân Mori đánh vào nơi đóng quân của Amago Akihisa ở Tenjinyama. Tướng Amago là Amago Hisayuki trúng tên tử trận, các tướng Amago khác là Misawa Tameyuki, Takahashi Mototsuna, Yubara Munetsuna đều tử trận, quân Amago thiệt hại nặng nề. Sau cuộc chiến này, lãnh chúa Amago Akihisa cùng các tướng Amago tổ chức cuộc họp. Nhận thấy lương thực cạn kiệt và sĩ khí đã giảm nhiều nên các tướng biểu quyết rút quân. Amago Akihisa lệnh cho quân rút lui. Quân Ouchi và Mori truy kích quân Amago rút lui, giết tướng Amago là Uyama Hisakane đoạn hậu nhưng bị tuyết lớn cản đường. Được sự giúp đỡ của gia thần Fukubara và họ Shishido và viện quân của tướng Sue Harukata mà Mori Motonari đã giành thắng lợi trong trận này, trở thành nhân vật trung tâm của xứ Aki. Amago Tsunehisa ở gia tộc Amago lo lắng Amago Akihisa không có kinh nghiệm lãnh đạo gia tộc mà sinh bệnh rồi mất. Shogun là Ashikaga Yoshiharu cho phép lãnh chúa Amago Akihisa lấy một phần tên từ tên của mình. Lãnh chúa Amago Akihisa đổi tên thành Amago Haruhisa. Lãnh chúa Ouchi Yoshitaka đưa binh đánh đảo Omishima (phía bắc tỉnh Iyo). Bấy giờ lãnh chúa ở đảo này là Ohori Yasumochi mất, con gái là Ohori Tsuruhime kế vị. Ohori Tsuruhime đưa hải quân Ohori đánh bại hải quân Ouchi. Ở gia tộc Hojo, sau nhiều cuộc chiến với Uesugi và lãnh thổ trở về hiện trạng ban đầu, lãnh chúa Hōjō Ujitsuna mất, con là Hōjō Ujiyasu thế lập. Cuộc chiến tranh giữa hai gia tộc lớn Hojo (Hojo Ujitsuna, qua đời năm 1541) và Uesugi (Uesugi Tomooki, qua đời năm 1537) kéo dài 17 năm đến đây kết thúc.Gia tộc Azai chiếm tỉnh Omi từ gia tộc Kyogoku. Lãnh chúa tỉnh Tosa là Ichijo Fusafuyu mất, con là Ichijo Fusamoto kế vị.Quân Takeda tiêu diệt gia tộc Unno. Tướng của gia tộc Unno là Sanada Yukitaka bỏ đi theo gia tộc Nagato.Lãnh chúa tỉnh Kazusa là Satomi Yoshitaka đưa binh chiếm lâu đài Kururi tỉnh Kazusa từ gia tộc Mariya.Lãnh chúa Yagyu Ietoshi ở tỉnh Yamato tham gia vào quân của tướng Kisawa Nagamasa trong cuộc chiến với Miyoshi Nagayoshi. Tuy nhiên Kisawa Nagamasa tử chiến. Yagyu Ietoshi tự phòng thủ làng Yagyu tỉnh Yamato trước quân Miyoshi. Với hơn một nửa tình Yamato trong tay mình, Miyoshi Nagayoshi đưa cuộc chinh phục phần còn lại của tỉnh Yamato cho tướng của mình là Tsutsui Junsho.Tướng Ouchi là Ohara Takakoto đưa hải quân gia tộc Ouchi từ tỉnh Suo lần nữa tấn công đảo Omishima (phía bắc tỉnh Iyo). Nữ lãnh chúa ở đảo này là Ohori Tsuruhime đưa hải quân Ohori tấn công hải quân Ouchi. Ohori Tsuruhime chém chết Ohara Takakoto. Hải quân Ouchi rút lui khi đại pháo hải quân Ohori bắn nát đội hình.Năm 1542 lãnh chúa tỉnh Suruga là Imagawa Yoshimoto liên minh với lãnh chúa Matsudaira Hirotada tấn công gia tộc Oda vùng Owari.Mục tiêu đầu tiên của lãnh chúa Takeda Harunobu sau khi lên ngôi là chinh phục vùng Shinano. Một số lãnh chúa lớn ở vùng Shinano là Ogasawara Nagatoki, Suwa Yorishige, Murakami Yoshikiyo, Kiso Yoshiyasu, và Tozawa Yorichika lập tức đưa quân đến tỉnh Kai nhằm vô hiệu hoá Takeda Harunobu trước khi Takeda Harunobu kịp chiêu quân đánh Shinano. Tuy nhiên, kế hoạch đánh bại Takeda Harunobu ở Fuchu của các lãnh chúa đó đã thất bại khi họ bị quân của Takeda Harunobu tấn công họ bất ngờ ở Sezawa vào tháng 3 năm 1542. Takeda Harunobu nắm lấy cơ hội và đẩy nhanh cuộc tấn công khi liên quân vùng Shinano còn chưa kịp hoàng hồn. Takeda Harunobu dẫn quân chiếm thành Uehara ở tỉnh Shinano, đánh bại Suwa Yorishige. Lãnh chúa Takeda Harunobu tiếp tục bành trướng ở tỉnh Shinano bằng việc chiếm thành Kuwabara từ Suwa Yorishige. Suwa Yorishige đã được hộ tống trở lại thủ phủ tỉnh Kōfu tỉnh Kai của gia tộc Takeda. Một cuộc chiến tranh ở gia tộc Date nổ ra giữa Date Tanemune và con trai ông là Date Harumune trong trận Tenbun. Lãnh chúa Mogami Yoshimori nhân cơ hội này thoát khỏi sự khống chế của gia tộc Date. Tại Triều đình, Takatsukasa Tadafuyu được Thiên Hoàng Go-Nara phong làm Nhiếp chính thay cho Konoe Taneie. Dân chúng vùng Mino đứng lên chống phá gia tộc Toki ở đây. Lãnh chúa Toki Yorinari được Saito Dosan cứu thoát. Tuy nhiên Saito Dosan sau đó lại tự lập làm lãnh chúa một phương. Việc này khiến lãnh chúa Toki Yorinari tức giận. Một vị tướng của gia tộc Toki là Toki Yorizumi chiếm một vùng ở tỉnh Mino nhằm tạo thế gọng kìm kẹp Saito Dosan giữa Toki Yorizumi và Toki Yorinari. Tháng 9 lãnh chúa Oda Nobuhide đưa binh đánh vào tỉnh Mikawa. Lãnh chúa Imagawa Yoshimoto đưa binh giúp lãnh chúa Matsudaira Hirotada chống Oda Nobuhide. Oda Nobuhide đánh bại hai lãnh chúa Imagawa Yoshimoto, Matsudaira Hirotada trong trận Azukizaka, tỉnh Mikawa. Quân Oda tiến chiếm lâu đài Yasuyoshi tỉnh Mikawa của gia tộc Matsudaira. Tướng Mizuno Nobumoto của gia tộc Oda chạy sang quy thuận gia tộc Matsudaira, được cử giữ thành Kariya tỉnh Mikawa.Lãnh chúa của gia tộc Ouchi là Ōuchi Yoshitaka thân chinh làm tổng đại tướng, tham chiến trong trận bao vây lâu đài Gassan Todajō tỉnh Izumo chống gia tộc Amago. Hai lãnh chúa nhỏ là Mori Motonari, Watanabe Hajime cũng theo chúa Ouchi xuất chinh. Trong trận này, Kikkawa Okiitsune phản bội quân Ouchi. Quân Ouchi xâm nhập quá sâu vào lãnh thổ của họ Amago mà đường cung ứng lương thực và tuyến phòng vệ của quân Ōuchi bị đứt đoạn (do Kikkawa Oklitsune gây ra), điều này không tốt cho đại quân Ouchi. Con nuôi của lãnh chúa Ouchi Yoshitaka là Ouchi Harumochi tử chiến. Tự thân Mōri Motonari vây cửa Shiotani, thành Tomita trong 4 tháng nhưng nghe tin đại bại của quân Ouchi, quân Ōuchi phải tháo chạy nên ông cho rút binh theo. Lãnh chúa Takeda Harunobu sau khi chiếm thành Kuwabara ở Shinano, lại đưa binh tiến vào trung tâm tỉnh Shinano đánh bại lãnh chúa Tozawa Yorichika ở pháo đài Fukuyo. Sau đó, ông còn đánh bại Takato Yoritsugu trong trận Ankokuji. Takato Yoritsugu đầu hàng Takeda Harunobu và bị giết.